logo kran-fg.ru KRAN-FG.RU | Личный кабинет | Контакты | Доставка товара

Кабель для Apple Lightning Deppa 2 м черный (72224)

Кабель Lightning 2м Deppa круглый 72224

Collagene 3D, Крем для лица Revital Line с восстанавливающим комплексом, альтернатива инъекционной биоревитализации, 150 мл

Wetter Ebhausen - aktuelle Wettervorhersage von WetterOnline

Wetterbericht Ebhausen. Während sich am Dienstag das Wetter noch bedeckt zeigt, nimmt die Bewölkung in der Region Ebhausen nachfolgend insgesamt ab. Dabei muss am Dienstag mit Regen gerechnet werden.

Contact

Airborne Composites Automation LOCATION Laan van Ypenburg 42 2497 GB The Hague The Netherlands POSTALL ADRESS P.O.box 24031 2490 AA The Hague The Netherlands

6800 Elaina Ln, Tuscaloosa, AL 35406 - realtor.com®

View 36 photos for 6800 Elaina Ln, Tuscaloosa, AL 35406 a 5 bed, 3 bath, 5,048 Sq. Ft. single family home built in 1999 that sold on 05/02/2014.

Indira K Font | dafont.com

First seen on DaFont: August 10, 2014. Privacy Policy - Contact. Links: Planet Typography - On snot and fonts

[ 31512:ラベルシール[プリンタ兼用] ] - 商品情報|ラベル・シールのエーワン

宛名ラベル、お名前シール、ステッカー、転写シール、布プリ™、名刺カードのエーワン

BDA-080 破滅女教師 恥辱の教室 星奈あい - JAV Online HPJAV

すべての動画は外部ソース(Openload.co…)から収集されています。いいえビデオはこのサーバー上でホストされていません。

Hans Fritz Stihl-Dienst Gartentechnik Händler | suemo.de

Hans Fritz Stihl-Dienst, der Sümo Fachhändler vor Ort in 72224 Ebhausen, Gartengeräte, Stihl, AS-Motor, Endress, David Dominicus, Widl, Echo, Frielitz.

72224. Bänder | Gurte | Schnüre | Seile | inobelt.de - wir weben ...

Individuelle Bänder, Gurte, Schnüre und Seile. INOBELT ist Ihre Weberei und Flechterei für Bänder, Gurte, Schnüre und Seile mit eigener Textilveredlung und Konfektion.

Gemeindeverwaltung Ebhausen - Startseite | Facebook

Facebook liefert Informationen, mit denen du die Intention von Seiten besser verstehst. Hier erfährst du mehr zu den Personen, die die Seiten verwalten und Beiträge darin posten.

Plasmacleaning, Plasma Reinigung, Plasmatechnik

Um Ihnen ein besseres Nutzererlebnis zu bieten, verwenden wir Cookies. Durch Nutzung dieser Seite stimmen Sie unserer Verwendung von Cookies zu.

Wetter Ebhausen | wetter.com

Wie wird das Wetter heute in Ebhausen? Temperatur-, Wind- und Regenvorhersage, sowie aktuelle Wetterwarnungen finden Sie auf wetter.com für 72224 Ebhausen, Baden-Württemberg, Deutschland.

Fujitsu AR-RAH2U Remote - eComfort

The Fujitsu Remote AR-RAH2U has been discontinued. Check out Expert's recommended alternatives for another top .

Lindenrain-Schule - Home

Herzlich Willkommen auf der Homepage der Lindenrain- Gemeinschaftsschule in Ebhausen. Wir freuen uns über Ihr Interesse an unserer Schule! Im Oberen Nagoldtal gelegen, sind wir für 420 Schülerinnen und Schüler ein Ort an dem bei allem was wir tun gilt:

Pathfinder | Charter Arms

Pathfinder. Charter’s versatile Pathfinder, available in .22 LR or .22 Magnum, is a great introductory revolver for the novice shooter, or anyone who needs a low recoil revolver.

Bänder | Gurte | Schnüre | Seile | inobelt.de - wir weben ...

Individuelle Bänder, Gurte, Schnüre und Seile. INOBELT ist Ihre Weberei und Flechterei für Bänder, Gurte, Schnüre und Seile mit eigener Textilveredlung und Konfektion.

最新广场舞_2015年最新广场舞视频_最新广场舞专辑、歌曲、教学_九酷广场舞

本列表1-3天更新一次,九酷音乐广场舞 >2015最新广场舞视频 (2019/05/22更新)

Gemeindeverwaltung Ebhausen | Ämter

Kontaktdaten und Ansprechpartner zu Gemeindeverwaltung Ebhausen in Marktplatz 1, 72224 Ebhausen; Stadt- und Gemeindeverwaltung Gemeindeverwaltung und Gemeindeämter.

Home - Gewerbetreff Ebhausen

Der Gewerbetreff Ebhausen stellt seine Mitglieder und deren Leistungen vor.

Teppicheinfassband | Bänder | Gurte | Schnüre | Seile ...

Bänder, Gurte, Schnüre und Seile für die Teppichindustrie. INOBELT Bänder, Gurte, Schnüre und Seile zur Verwendung in der Teppichindustrie, der Polsterindustrie und der Möbelindustrie.

72224 Ebhausen in Baden-Württemberg - Alle Infos ... Karte ...

Rössle, 72213 Altensteig - Berneck In der malerischen Stadt Altensteig im Schwarzwald bietet das charmante Hotel Rössle geräumige Unterkünfte, eine Sommerterrasse mit Garten und kostenloses WLAN.

エーワン ラベルシール 表示・宛名ラベル プリンタ兼用 マット紙 白 A4 24面 1袋(22シート入) 72224

※郵便番号でのお届け先設定は、注文時のお届け先には反映されませんのでご注意ください。 ※在庫は最寄の倉庫の在庫を ...

うちトコキャラソートを - Satisfactionまんぞく

Satisfactionまんぞく 最近はオリジナル、Fateシリーズ、うちトコ、うたプリ、東方、絵茶、禁書、マギ、咲、セガチュー、創作など。

Lebenszentrum Ebhausen

Das Lebenszentrum Ebhausen ist sowohl von Stuttgart als auch von Freudenstadt und Pforzheim gut zu erreichen. Ebhausen liegt an der B28 zwischen Nagold und Altensteig und ist an den öffentlichen Nahverkehr angebunden.

Geoportal.de - Geodaten aus Deutschland - Karten

Landkarten, Luftbilder, Themenkarten. Von Energie bis Naturschutz: Hier bei Geoportal.DE können Sie Geodaten aus ganz Deutschland recherchieren.

Tact-online.org: TACT Online - easycounter.com

Tact-online.org is tracked by us since September, 2017. Over the time it has been ranked as high as 1 613 099 in the world, while most of its traffic comes from Indonesia, where it reached as high as 72 224 position.

Bandweberei Unternehmen | Die Bandweberei und Flechterei ...

Bandweberei und Flechterei INOBELT erarbeitet spezielle Produkte nach Ihren individuellen Anforderungen. Die langjährige Erfahrung im Weben und Flechten, so wie einer eigenen Textilveredlung ermöglichen eine schnelle und kundennahe Fertigung.

[ 28948:ラベルシール[インクジェット] ] - 商品情報|ラベル・シールのエーワン

品 番 28948 ラベルシール[インクジェット] マット紙・ホワイト; a4 24面 四辺余白付; インクジェットプリンタでの印字適性に優れたラベルシールです。

Gemeinde Ebhausen

Alles, was du suchst‹ von Marie Force ist ein romantischer und witziger Liebesroman und zugleich der 1. Band der Bestseller-Reihe ›Lost in Love – Die Green-Mountain-Serie.

StepSiblingsCaught - Naive Step Sister watch online for ...

StepSiblingsCaught - Naive Step Sister StepSiblingsCaught - Naive Step Sister. Exclusive YESPornPlease OFFER – JOIN BRAZZERS ONLY 1$ TODAY!

anchon.co.kr - 주식회사 한국안전원

모든 재해로부터 국민의 생명과 재산을 보호하는 (주)한국안전원 방문을 환영합니다.

新じゃがと牛肉の甘辛炒め【作り置き】 by 鈴木美鈴 【クックパッド】 簡単おいしいみんなのレシピが310万品

新じゃがはキレイに洗い、皮をつけたまま一口大に切り、耐熱皿に入れラップをかけ、600wで5分レンジ加熱しザルに上げる。

デンドロキラム コビアナム か? - 蘭すきです 開花記録・・・暮らしノート

1本だけ咲いてる かんざし(花穂)ですが 全部で15本あります。 「Dendrochilum cobbianum」デンドロキラム コビアナムです。

Madagascar JR - SAT Cast - Roseville Theatre Arts Academy

An award-winning children's theatre in downtown Roseville, California, that reaches out to all children in the cities of Rocklin, Roseville, and the surrounding areas, to participate in live theater and musical theater productions.

Geschäftsstelle Ebhausen - Raiffeisenbank im Kreis Calw eG

Wir freuen uns auf Ihren Besuch in der Geschäftsstelle Ebhausen. Herzlich willkommen bei Ihrer Raiffeisenbank im Kreis Calw eG.

Koihandel Eschner

Verschenken Sie doch mal einen Geschenkgutschein, der ist immer richtig. Der Gutschein gilt für alle Artikel des KOI-Handel Eschner. Sollte Ihre gewünschte Preisklasse nicht angegeben sein, wir beraten Sie gern.

Postleitzahl Rotfelden - Ebhausen (PLZ Deutschland)

Postleitzahl Rotfelden (Ebhausen) in Baden Württemberg PLZ mit Karte und weiteren Informationen Einfach, schnell und kostenlos

[ランキング] 歴代ディズニー作品の理想の王子様は?1位から9位|野獣/王子(美女と野獣),アラジン(アラジン ...

gooランキング編集部にてテーマと設問を設定し、「NTTドコモ みんなの声」にてアンケートを行い、その結果を集計したもの ...

Ebhausen – Wikipedia

Geographie Lage. Ebhausen liegt im Nordschwarzwald in 425 bis 595 m ü. NN. im Übergangsgebiet des Hecken- und Schlehengäus, welches sich als ein etwa 10 bis 15 km breiter Landschaftsstreifen links und rechts des Nagoldtales hin zum Nordschwarzwald zieht.

Medien & Print Point Gajek - Startseite

Unser neuer Hardcoverdrucker ist da und bedruckt direkt vor Ort Ihren Wunschtext auf Ihre Abschlußarbeit, Doktorarbeit, Fotobuch, Wunschlogos können auch mit eingebunden werden.

[ランキング] 結婚していて驚いた女性有名人ランキング1位から10位|時東ぁみ,蒼井そら,鳥居みゆき|他 - goo ...

記事の転載・引用をされる場合は、事前にこちらにご連絡いただき、「出典元:gooランキング」を明記の上、必ず該当記事のURLがリンクされた状態で掲載ください。

会津若松地方広域市町村圏整備組合

(平成30年4月1日現在) 男 性: 88,964人 女 性: 97,002人 合 計:185,966人 世帯数: 72,224世帯 ※「福島県の推計人口」を参照

Umwelttec & Garten Scheel Hubert E. Scheel & David B. Zelante

Grünanlagen sind unsere Leidenschaft - und das wollen wir sichtbar machen, Tag für Tag. Deshalb pflegen wr mir Sorgfalt und Begeisterung Ihre Grünanlage.

der Havaneser

Wuslon's Havaneser Home Page - Havaneser zum verlieben - Welpenaufzucht -

ハウスBM クリーンダストカバー(MRC・DRC・DG・MVC・KMC・AMC): 他:CDC|ホームメイキング ...

作業中の切削粉がクリーンダストカバー内部に溜まり、飛び散らずに快適な作業が行え、作業室内も汚れません!

好機逸すべからず(こうきいっすべからず)の意味 - goo国語辞書

よい機会にめぐりあったときには、それをとりのがしてはならない。

72224. der Havaneser

Wuslon's Havaneser Home Page - Havaneser zum verlieben - Welpenaufzucht -

Startseite

Wir begrüßen Sie herzlich auf der Website der Ketterer Spezialfahrzeuge GmbH! Verschaffen Sie sich einen umfassenden Überblick über herausragende und luxuriöse Spezialfahrzeuge.

Etching with low-pressure plasma

1. How does etching using plasma work? In plasma etching, process gases are used which can convert the material to be etched into the gas phase.

Freizeitpark Rotfelden OHG, Fußballgolf, Kamelhof u.v.m ...

Fußballgolf spielen, Tiere hautnah erleben, Grillen und Schlemmen, Spielen und Toben, Natur und Entspannung, Rasten und Ruhen – dieses und mehr erwartet euch im Freizeitpark Rotfelden!

Pflegestift Ebhausen - pflegeheim-wildberg.de

Bewohnerzimmer. Bewohnerzimmer. Zu jedem Zimmer gehört ein eigenes Bad (behindertengerechte Dusche, WC und Waschbecken). Auf jeder Etage können es sich unsere Bewohner auf einer Sonnenterrasse bzw.

Freizeitparks - fuernsal.de

Familien-Freizeitpark Villingen-Schwenningen. Öffnungszeiten während der Sommermonate täglich zwischen 10 – 18 Uhr geöffnet, (Sa./So. 10.30 Uhr, während der Ferien bis 19 Uhr), Telefon wochentags 0 7721/82 22 02.

いやぁ!離して…本屋に来た真面目な巨乳JKを羽交い締めしてパイ揉みする集団痴漢がヤバイ | おっぱい動画@巨乳・美乳まとめ

お姉さんのオッパイが美味しいですw巨乳の誘惑に負けて彼女の姉とコッソリhしちゃう俺!

Kernerstr. 4, 72224 Ebhausen - Ebhausen | ImmobilienScout24

Wohnen & Leben in Kernerstr. 4, 72224 Ebhausen - Ebhausen: Alles über den Immobilienmarkt, Entwicklung der Immobilienpreise & Wohnumfeld. Finden Sie hier Mietpreise & Kaufpreise für Wohnungen oder Häuser in Kernerstr. 4, 72224 Ebhausen - Ebhausen

Ebhausen - Baden-Württemberg ... - eBay Kleinanzeigen

Erstelle einen Suchauftrag und lasse dich benachrichtigen, wenn neue Anzeigen eingestellt werden.

臺北市區里鄰電子地圖 - camap.civil.taipei

行 政 區: 選擇行政區後,您可在選擇次分區等傳統歷史淵源的地區名稱。 下載專區: 在此您可以下載臺北市的電子地圖圖 ...

Кабель Deppa Apple Lightning - USB 2 м, 72224, черный

VacuVin Охладительная рубашка RI Wine Cooler для бутылок 0.75 л, хром 38805606

Силденафил 50мг №4 таблетки


Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой Состав: Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит: Дозировка 50 мг активное вещество: силденафила цитрат (в пересчете на силденафил) – 50,00 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат − 145,77 мг, целлюлоза микрокристал-лическая − 60,00 мг, кроскармеллоза натрия − 15,00 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) − 3,00 мг, кремния диоксид коллоидный − 3,00 мг, магния стеарат  − 3,00 мг; пленочная оболочка: сухая смесь для пленочного покрытия, содержащая поливиниловый спирт (40 %), титана диоксид (22,1 %), макрогол 3350 (полиэтиленгликоль 3350) (20,2 %), тальк (14,8 %), лак алюминиевый на основе красителя индигокармин (2,8 %), железа оксид желтый (железа оксид) (0,1 %)] − 9,00 мг. Инструкция: Описание Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета. Фармакотерапевтическая группа Эректильной дисфункции средство лечения – ФДЭ5-ингибитор. Фармакологические свойства Фармакодинамика Силденафил – мощный селективный ингибитор циклогуанозинмонофосфат (цГМФ)-специфической фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ5). Восстанавливает нарушенную эректильную функцию за счет усиления притока крови к половому члену. Реализация физиологического механизма эрекции связана с высвобождением оксида азота (NO) в кавернозном теле во время сексуальной стимуляции. Это, в свою очередь, приводит к увеличению уровня цГМФ, последующему расслаблению гладкомышечной ткани кавернозного тела и увеличению притока крови. Силденафил не оказывает прямого расслабляющего действия на изолированное кавернозное тело человека, но усиливает эффект оксида азота (NO) посредством ингибирования ФДЭ5, которая ответственна за распад цГМФ. При активации связи NO/цГМФ, которая происходит под действием сексуальных стимулов, подавление ФДЭ5 силденафилом приводит к повышению цГМФ в кавернозном теле. Таким образом, для развития желаемого фармакологического действия силденафила необходима сексуальная стимуляция. Силденафил селективен в отношении ФДЭ5 in vitro, его активность в отношении ФДЭ5 превосходит активность в отношении других известных изоферментов фосфодиэстеразы: ФДЭ6 − в 10 раз; ФДЭ1 − более чем в 80 раз; ФДЭ2, ФДЭ4, ФДЭ7-ФДЭ11 − более чем в 700 раз. Силденафил в 4000 раз более селективен в отношении ФДЭ5 по сравнению с ФДЭ3, что имеет важнейшее значение, поскольку ФДЭ3 является одним из ключевых ферментов регуляции сократимости миокарда. Силденафил вызывает небольшое и транзиторное снижение артериального давления (АД), которое в большинстве случаев не имеет клинических проявлений. Среднее  максимальное снижение систолического АД в положении лежа, после приема силденафила внутрь в дозе 100 мг составляет 8,3 мм рт. ст. Соответствующее изменение диастолического  АД составляет 5,3 мм рт. ст. Однократный прием внутрь силденафила в дозе 100 мг не сопровождался клинически значимыми изменениями на электрокардиограмме (ЭКГ) у здоровых добровольцев. Силденафил не оказывает влияния на сердечный выброс и не изменяет кровоток через стенозированные артерии. Более выраженное, но также преходящее действие на АД отмечалось у пациентов, принимавших нитраты. У некоторых пациентов через 1 час после приема силденафила в дозе 100 мг с помощью теста Фарнсворта-Мунселя 100 выявлено легкое и преходящее нарушение способности различать оттенки цвета (синего/зеленого). Через 2 часа после приема препарата эти изменения отсутствовали. Считается, что нарушение цветового зрения вызывается ингибированием ФДЭ6, которая участвует в процессе передачи света в сетчатке глаза. Силденафил не оказывает влияния на остроту зрения, восприятие контрастности, электроретинограмму, внутриглазное давление или диаметр зрачка. Фармакокинетика Фармакокинетика силденафила в рекомендуемом диапазоне доз носит линейный характер. Всасывание Силденафил быстро всасывается после приема внутрь. Абсолютная биодоступность в среднем составляет около 40 % (от 25 % до 63 %). In vitro силденафил в концентрации около 1,7 нг/мл  (3,5 нМ) подавляет активность ФДЭ5 человека на 50 %. После однократного приема силденафила в дозе 100 мг средняя максимальная концентрация свободного силденафила в плазме крови (Cmax) мужчин составляет около 18 нг/мл (38 нМ). Cmax при приеме силденафила внутрь натощак достигается в среднем в течение 60 мин (от 30 мин до 120 мин). При приеме в сочетании с жирной пищей скорость всасывания снижается: Cmax уменьшается в среднем на 29 %, а время достижения максимальной концентрации (Тmax) увеличивается на 60 мин, однако степень абсорбции достоверно не изменяется (площадь под фармакокинетической кривой концентрация-время (AUC) снижается на 11 %). Распределение Объем распределения силденафила в равновесном состоянии составляет в среднем 105 л. Связь силденафила и его основного циркулирующего N-деметильного метаболита с белками плазмы крови составляет около 96 % и не зависит от общей концентрации препарата. Менее 0,0002 % дозы силденафила (в среднем 188 нг) обнаружено в сперме через 90 мин после приема препарата. Метаболизм Силденафил метаболизируется, главным образом, в печени под действием изофермента цитохрома CYP3A4 (основной путь) и изофермента цитохрома CYP2C9 (дополнительный путь). Основной циркулирующий активный метаболит, образующийся в результате N-деметилирования силденафила, подвергается дальнейшему метаболизму. Селективность действия этого метаболита в отношении ФДЭ сопоставима с таковой силденафила, а его активность в отношении ФДЭ5 in vitro составляет около 50 % активности силденафила. Концентрация метаболита в плазме крови здоровых добровольцев составляла около 40 % от концентрации силденафила. N-деметильный метаболит подвергается дальнейшему метаболизму; период его полувыведения (Т1/2) составляет около 4 час. Выведение Общий клиренс силденафила составляет 41 л/час, а конечный Т1/2 − 3-5 час. После приема внутрь силденафил выводится в виде метаболитов, в основном кишечником (около 80 % дозы) и в меньшей степени почками (около 13 % дозы). Фармакокинетика у особых групп пациентов Пожилые пациенты У здоровых пожилых пациентов (старше 65 лет) клиренс силденафила снижен, а концентрация свободного силденафила в плазме крови примерно на 40% выше, чем у молодых (18-45 лет).  Возраст не оказывает клинически значимого влияния на частоту развития побочных эффектов. Пациенты с нарушением функции почек При легкой (клиренс креатинина (КК) 50-80 мл/мин) и умеренной (КК 30-49 мл/мин) степени почечной недостаточности фармакокинетика силденафила после однократного приема внутрь в дозе 50 мг не изменяется. При тяжелой почечной недостаточности (КК≤ 30 мл/мин) клиренс силденафила снижается, что приводит к примерно двукратному увеличению значения AUC (100 %) и Cmax (88 %) по сравнению с таковыми показателями при нормальной функции почек у пациентов той же возрастной группы. Пациенты с нарушением функции печени У пациентов с циррозом печени (стадии А и В по классификации Чайлд-Пью) клиренс силденафила снижается, что приводит к повышению значения AUC (84 %) и Cmax (47 %) по сравнению с таковыми показателями при нормальной функции печени у пациентов той же возрастной группы. Фармакокинетика силденафила у больных с тяжелыми нарушениями функции печени (стадия С по классификации Чайлд-Пью) не изучалась. Показания к применению Лечение эректильной дисфункции, характеризующейся неспособностью к достижению или сохранению эрекции полового члена, достаточной для удовлетворительного полового акта. Эффективен только при сексуальной стимуляции. Противопоказания повышенная чувствительность к силденафилу или к любому другому компоненту препарата; применение у пациентов, получающих постоянно или с перерывами донаторы оксида азота, органические нитраты или нитриты в любых формах, поскольку силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);   применение у пациентов, для которых сексуальная активность нежелательна (например, с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как тяжелая сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия);   артериальная гипотензия (артериальное давление менее 90/50 мм рт. ст.) перенесенное в течение последних шести месяцев нарушение мозгового кровообращения или инфаркт миокарда; наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, в том числе пигментный ретинит (меньшая часть таких пациентов имеет генетическое нарушение фосфодиэстеразы сетчатки);   непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция; тяжелая печеночная недостаточность;  одновременный прием ритонавира; одновременный прием других лекарственных средств для лечения эректильной дисфункции;  возраст до 18 лет; применение препарата у женщин. С осторожностью  артериальная гипертензия (артериальное давление > 170/100 мм рт. ст.); жизнеугрожающие аритмии; обструктивные заболевания выводного отдела левого желудочка сердца (стеноз аорты, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия); анатомическая деформация полового члена (ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони); пациентам с эпизодами развития передней неартериитной ишемической нейропатии зрительного нерва в анамнезе; заболевания, предрасполагающие к развитию приапизма (серповидно-клеточная анемия, множественная миелома, лейкоз, тромбоцитемия); заболевания, сопровождающиеся кровотечением; язвенная болезнь в стадии обострения; одновременный прием альфа-адреноблокаторов. Применение при беременности и в период грудного вскармливания По зарегистрированному показанию препарат не предназначен для применения у женщин. Способ применения и дозы Внутрь. Рекомендуемая доза для большинства взрослых пациентов составляет 50 мг примерно за 1 час до сексуальной активности. С учетом эффективности и переносимости доза может быть увеличена до 100 мг или снижена до 25 мг. Максимальная рекомендуемая доза составляет 100 мг. Максимальная рекомендуемая кратность применения – один раз в сутки. При легкой и среднетяжелой степени почечной недостаточности (КК 30-80 мл/мин) корректировка дозы не требуется, при тяжелой почечной недостаточности (КК < 30 мл/мин)  дозу силденафила следует снизить до 25 мг. Поскольку выведение силденафила нарушается у пациентов с повреждением печени (в частности, при циррозе), дозу силденафила следует снизить до 25 мг. Корректировка дозы силденафила у пожилых пациентов не требуется. При совместном применении с ингибиторами изофермента цитохрома CYP3A4 (эритромицином, саквинавиром, кетоконазолом, итраконазолом) начальная доза силденафила должна составлять 25 мг (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Чтобы свести к минимуму риск развития постуральной гипотензии у пациентов, принимающих альфа-адреноблокаторы, прием силденафила следует начинать только после достижения стабилизации гемодинамики у этих пациентов. Начальная доза силденафила – 25 мг (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Побочное действие Классификация частоты развития побочных эффектов (ВОЗ): очень часто >1/10; часто  от >1/100 до <1/10; нечасто от >1/1000 до <1/100; редко  от >1/10000 до <1/1000; очень редко <1/10000, включая отдельные сообщения; частота неизвестна: по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным. Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль; часто – головокружение; нечасто – сонливость, гипестезия; редко – цереброваскулярные события, обморок; частота неизвестна – транзиторная ишемическая атака, судороги, в т.ч. рецидивирующие. Со стороны органа зрения: часто – нарушения зрения, преходящие нарушения цветового восприятия (хроматопсия); нечасто – поражение конъюнктивы, нарушение слезообразования; частота неизвестна – передняя ишемическая оптическая нейропатия неартериального генеза, окклюзия сосудов сетчатки, дефекты полей зрения. Со стороны органа слуха: нечасто – головокружение, шум в ушах; редко – глухота. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – приливы крови к коже лица; нечасто – ощущение сердцебиения, тахикардия; редко – повышение или снижение артериального давления, инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий; частота неизвестна – желудочковая аритмия, нестабильная стенокардия, внезапная остановка сердца. Со стороны дыхательной системы: часто – заложенность носа; редко – носовое кровотечение. Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – диспепсия; нечасто – рвота, тошнота, сухость слизистой оболочки полости рта. Аллергические реакции: нечасто – кожная сыпь; частота неизвестна – синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайела). Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто – миалгия. Со стороны половых органов: нечасто – гематоспермия, кровотечение из полового члена; частота неизвестна – приапизм, длительная эрекция. Прочие: нечасто – боль в груди, повышенная утомляемость. Передозировка Симптомы: головная боль, «приливы» крови к коже лица, головокружение, диспепсия, заложенность носа, нарушение зрения. При однократном приеме силденафила в дозе до 800 мг нежелательные явления были сопоставимы с таковыми при приеме препарата в более низких дозах, но встречались чаще. Лечение : симптоматическое. Гемодиализ не ускоряет клиренс силденафила, так как последний активно связывается с белками плазмы и не выводится почками. Взаимодействие с другими лекарственными средствами Влияние других лекарственных препаратов на фармакокинетику силденафила Метаболизм силденафила происходит в основном в печени под действием изоферментов цитохрома CYP3А4 (основной путь) и CYP2С9, поэтому ингибиторы этих изоферментов могут уменьшить клиренс силденафила, а индукторы, соответственно, увеличить клиренс силденафила. Отмечено снижение клиренса силденафила при одновременном применении ингибиторов изофермента цитохрома CYP3A4 (кетоконазол, эритромицин, циметидин). Циметидин (800 мг), неспецифический ингибитор изофермента цитохрома CYP3A4, при совместном приеме с силденафилом (50 мг) вызывает повышение концентрации силденафила в плазме на 56 %. Однократный прием 100 мг силденафила совместно с эритромицином (по 500 мг/сутки 2 раза в день в течение 5 дней), специфическим ингибитором изофермента цитохрома CYP3A4, на фоне достижения постоянной концентрации эритромицина в крови, приводит к увеличению AUC силденафила на 182 %. При совместном приеме силденафила (однократно 100 мг) и саквинавира (1200 мг/день 3 раза в день), ингибитора ВИЧ-протеазы и изофермента цитохрома CYP3A4, на фоне достижения постоянной концентрации саквинавира в крови Cmax силденафила повышалась на 140 %, а AUC увеличивалась на 210 %. Силденафил не оказывает влияния на фармакокинетику саквинавира. Более сильные ингибиторы изофермента цитохрома CYP3A4, такие как кетоконазол и итраконазол, могут вызывать и более сильные изменения фармакокинетики силденафила. Одновременное применение силденафила (однократно 100 мг) и ритонавира (по 500 мг 2 раза в сутки), ингибитора ВИЧ-протеазы и сильного ингибитора цитохрома Р450, на фоне достижения постоянной концентрации ритонавира в крови приводит к увеличению Сmах силденафила на 300 % (в 4 раза), а AUC − на 1000 % (в 11 раз). Через 24 часа концентрация силденафила в плазме крови составляет около 200 нг/мл (после однократного применения одного силденафила − 5 нг/мл). Грейпфрутовый сок, слабый ингибитор CYP3А4, может умеренно повышать плазменные концентрации силденафила. Если силденафил принимают в рекомендуемых дозах пациенты, получающие одновременно сильные ингибиторы изофермента цитохрома CYP3A4, то Сmах свободного силденафила не превышает 200 нМ, и препарат хорошо переносится. Однократный прием антацида (магния гидроксида/алюминия гидроксида) не влияет на биодоступность силденафила. Ингибиторы изофермента цитохрома CYP2C9 (такие как толбутамид, варфарин), изофермента цитохрома CYP2D6 (такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), тиазидные и тиазидоподобные диуретики, ингибиторы АПФ (ангиотензинпревращающего фермента) и антагонисты кальция не оказывают влияния на фармакокинетические параметры силденафила. Азитромицин (500 мг/сут в течение 3 дней) не оказывает влияния на AUC, Cmax, Tmax, константу скорости выведения и Т1/2 силденафила или его основного циркулирующего метаболита. Никорандил представляет собой гибрид нитрата и активатора калиевых каналов. Из-за наличия нитратного компонента он может вступать в серьезные взаимодействия с силденафилом. Влияние силденафила на другие лекарственные средства Силденафил является слабым ингибитором изоферментов системы цитохрома Р450 − 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4 (ИК50>150 мкмоль). При приеме силденафила в рекомендуемых дозах его Сmax составляет около 1 мкмоль, поэтому маловероятно, что силденафил может повлиять на клиренс субстратов этих изоферментов. Силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов как при длительном применении последних, так и при их назначении по острым показаниям. В связи с этим применение силденафила в сочетании с нитратами или донаторами оксида азота противопоказано. При одновременном приеме альфа-адреноблокатора доксазозина (4 мг и 8 мг) и силденафила (25 мг, 50 мг и 100 мг) у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы  со стабильной гемодинамикой среднее дополнительное снижение систолическо- го/диастолического АД в положении лежа на спине составляло 7/7 мм рт. ст., 9/5 мм рт. ст. и 8/4 мм рт. ст. соответственно, а в положении стоя − 6/6 мм рт. ст., 11/4 мм рт. ст. и 4/5 мм рт. ст. соответственно. Сообщается о редких случаях развития у таких пациентов симптоматической постуральной гипотензии, проявлявшейся в виде головокружений (без обморока). У отдельных чувствительных пациентов, получающих альфа-адреноблокаторы, одновременное применение силденафила может привести к симптоматической гипотензии. Признаков значительного взаимодействия силденафила (50 мг) с толбутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг), которые метаболизируются изоферментом цитохрома CYP2C9, не выявлено. Силденафил (100 мг) не оказывает влияния на фармакокинетику ингибиторов ВИЧ-протеазы, саквинавира и ритонавира, являющихся субстратами изофермента цитохрома CYP3А4, при их постоянном уровне в крови. Силденафил (50 мг) не вызывает дополнительного увеличения времени кровотечения при приеме ацетилсалициловой кислоты (150 мг). Силденафил (50 мг) не усиливает гипотензивное действие этанола у здоровых добровольцев при максимальной концентрации этанола в крови в среднем 0,08 % (80 мг/дл). У пациентов с артериальной гипертензией признаков взаимодействия силденафила (100 мг) с амлодипином не выявлено. Среднее дополнительное снижение АД в положении лежа составляет 8 мм рт. ст. (систолического) и 7 мм рт. ст. (диастолического). Применение силденафила в сочетании с гипотензивными средствами не приводит к возникновению дополнительных побочных эффектов. Особые указания Для диагностики нарушений эрекции, определения их возможных причин и выбора адекватного лечения необходимо собрать полный медицинский анамнез и провести тщательное физикальное обследование. Средства лечения эректильной дисфункции должны использоваться с осторожностью у пациентов с анатомической деформацией полового члена (ангуляция полового члена, кавернозный фиброз, болезнь Пейрони) или у пациентов с факторами риска развития приапизма (серповидноклеточная анемия, множественная миелома, лейкемия). Препараты, предназначенные для лечения нарушений эрекции, не следует назначать мужчинам, для которых сексуальная активность нежелательна. Сексуальная активность представляет определенный риск при наличии заболеваний сердца, поэтому перед началом любой терапии по поводу нарушений эрекции врачу следует направить пациента на обследование состояния сердечно-сосудистой системы. Применение силденафила противопоказано у пациентов с сердечной недостаточностью, нестабильной стенокардией, перенесенным за последние шесть месяцев инфарктом миокарда или инсультом, гипотонией (АД < 90/50 мм рт. ст.). В клинических исследованиях показано отсутствие различий в частоте развития инфаркта миокарда (1,1 на 100 человек в год) или частоте смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (0,3 на 100 человек в год) у пациентов, получавших силденафил,  по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.  Сердечно-сосудистые осложнения При постмаркетинговом применении силденафила для лечения эректильной дисфункции сообщалось о таких нежелательных явлениях, как серьезные сердечно-сосудистые осложнения (в т.ч. инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, внезапная сердечная смерть, желудочковая аритмия, геморрагический инсульт, транзиторная ишемическая атака, гипертензия и гипотензия), которые имели временную связь с применением силденафила. Большинство этих пациентов, но не все из них, имели факторы риска сердечно-сосудистых осложнений. Многие из указанных нежелательных явлений наблюдались вскоре после сексуальной активности и некоторые из них отмечались после приема силденафила без последующей сексуальной активности. Не представляется возможным установить наличие прямой связи между отмечавшимися нежелательными явлениями и указанными теми или иными факторами. Гипотензия Силденафил оказывает системное вазодилатирующее действие, приводящее к преходящему снижению АД, что не является клинически значимым явлением и не приводит к каким-либо последствиям у большинства пациентов. Тем не менее, до назначения силденафила врач должен тщательно оценить риск возможных нежелательных проявлений вазодилатирующего действия у пациентов с соответствующими заболеваниями, особенно на фоне сексуальной активности. Повышенная восприимчивость к вазодилататорам наблюдается у пациентов с обструкцией выходного тракта левого желудочка (стеноз аорты, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия), а также с редко встречающимся синдромом множественной системной атрофии, проявляющимся тяжелым нарушением регуляции АД со стороны вегетативной нервной системы. Поскольку совместное применение силденафила и альфа-адреноблокаторов может привести к симптоматической гипотензии у отдельных чувствительных пациентов, силденафил следует с осторожностью назначать пациентам, принимающим альфа-адреноблокаторы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Чтобы свести к минимуму риск развития постуральной гипотензии у пациентов, принимающих альфа-адреноблокаторы, прием силденафила следует начинать только после достижения стабилизации показателей гемодинамики у этих пациентов. Следует также рассмотреть целесообразность снижения начальной дозы силденафила (см. раздел «Способ применения и дозы»). Врач должен проинформировать пациента о том, какие действия следует предпринять в случае появления симптомов постуральной гипотензии. В некоторых постмаркетинговых и клинических исследованиях сообщается о случаях внезапного ухудшения или потери слуха, связанных с применением всех ингибиторов ФДЭ5, включая силденафил. Однако в большинстве случаев у этих пациентов имелись факторы риска развития данной патологии.  Причинно-следственной связи между применением ингибиторов ФДЭ5 и внезапным ухудшением слуха или потерей слуха не установлено. Пациента следует предупредить о том, что в случае внезапного снижения или внезапной потери слуха необходимо прекратить терапию силденафилом и немедленно проконсультироваться с врачом. Силденафил усиливает антиагрегантный эффект нитропруссида натрия (донатора оксида азота) на тромбоциты человека in vitro. Данные о безопасности применения силденафила у пациентов со склонностью к кровоточивости или обострением язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки отсутствуют, поэтому силденафил у этих пациентов следует применять с осторожностью (см. раздел «С осторожностью»). Безопасность и эффективность применения силденафила совместно с другими средствами лечения нарушений эрекции не изучались, поэтому применение подобных комбинаций не рекомендуется. Влияние на способность управления транспортными средствами и механизмами Поскольку при приеме силденафила возможно снижение АД, развитие хроматопсии, затуманенного зрения и т.п. побочных явлений, следует внимательно относиться к индивидуальному действию препарата в указанных ситуациях, особенно в начале лечения и при изменении режима дозирования. Форма выпуска Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 25 мг, 50 мг и 100 мг. 1, 2, 3, 4, 5, 6 или 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. 10 таблеток в банке из полиэтилена высокой плотности. 1 или 2 контурные ячейковые упаковки по 1 таблетке, 1 или 2 контурные ячейковые упаковки по 2 таблетки, 4 контурные ячейковые упаковки по 3 таблетки, 1, 2, 3 или 5 контурных ячейковых упаковок по 4 таблетки, 2 или 4 контурные ячейковые упаковки по 5 таблеток, 2 контурные ячейковые упаковки по 6 таблеток, 1 или 2 контурные ячейковые упаковки по 10 таблеток или одна банка вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачке из картона. Условия хранения В защищенном от света месте при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности 3 года. Не использовать по истечении срока годности.

229 РУБ

Вертекс ЗАО похожие

Подробнее

Комментарии